癌基因调控机制揭示

科技日报讯 （记者朱虹）记者6月12日从哈尔滨工业大学获悉，该校生命科学和医学学部教授胡颖团队揭秘癌基因KRAS的调控机制，为难治性癌症治疗提供了新可能。相关研究成果近日刊发于国际期刊《细胞》。

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KRAS基因是诱发多种癌症的核心元凶。数据显示，约90%的胰腺癌、50%的结直肠癌、30%的肺腺癌发病都和该基因突变密切相关。但长期以来，突变的KRAS被认定为“不可成药”的靶点。过去全球科研人员大多聚焦于研究KRAS在细胞膜上的活性调控，而较少关注它在细胞质中如何调控与转运，这片研究盲区限制了抗癌新药的研发。

此次研究团队分析大量结肠癌临床样本后发现，突变的KRAS蛋白会在细胞质中形成凝聚体。这类凝聚体在肿瘤组织中数量远高于正常组织，与肿瘤恶化、扩散转移及患者预后密切相关，而且在肺癌、胰腺癌中同样普遍存在。团队最终揭示，一种名为法尼酰化的蛋白修饰，是驱动KRAS形成凝聚体的核心动力。这种修饰赋予了KRAS特殊的聚集能力，使其在细胞质中形成功能性凝聚体，高效加速自身成熟与转运，形成生长信号放大环路，让肿瘤细胞快速增殖。

更具临床价值的是，团队从已获批上市的药物中筛选发现，日常用来降血脂的他汀类药物均线发散，能有效打破KRAS凝聚体。